Mieux maîtriser les thérapies par transplantation cellulaire
Contexte
La transplantation de cellules souches hématopoïétiques est un traitement utilisé dans une large variété de maladies onco-hématologiques (comme les leucémies) et de maladies immuno-déficientes primaires.
Pour la leucémie, le taux de survie à 5 ans est de 50%. Les récidives tumorales, les infections et la réaction du greffon contre l’hôte sont les principales complications possibles.
La compatibilité génétique entre le donneur et le receveur est l’un des facteurs clés de succès de ces thérapies par transplantation cellulaire.
Projet
Le projet s’inscrit dans le programme Human Stem Cell Transplantation réalisé par les HUG. Entre 50 et 70 transplantations sont réalisées chaque année, impliquant 5 à 10 jeunes patients de moins de 18 ans. Les informations cliniques sur ces patients sont scrupuleusement récoltées dans une base de données spécifique.
Plus de 200 patients sont ainsi suivis et leurs cellules, transplantées depuis plus d’une année, sont étudiées. Les cellules transplantées sont également analysées avant transplantation donc dans leur forme « donneur ». La corrélation des données cliniques d’une part et des données protéomiques (analyse du l'histocomptabilité des cellules donneurs-receveurs HLA) et génétiques d’autre part, permettra de mettre en place un schéma prédictif sur l’efficacité du traitement versus le taux de compatibilité génétique HLA entre donneur et receveur.
Où en sommes-nous ?
Décembre 2023 : La médecin Antonia Schaerfer est bientôt à la fin de son doctorat dans un laboratoire de recherche fondamentale. Son travail a permis de mieux comprendre les mécanismes en jeu lors de la reconstitution du système immunitaire après une transplantation de cellules hématopoïétiques. Elle a également pu mettre en évidence le rôle des récepteurs des cellules immunitaires T et « Natural Killer » (NK) dans la compatibilité entre donneur et receveur, ce qui permet de proposer de nouvelles analyses préalables à appliquer en clinique afin d’éviter les principales complications associées à la transplantation.
Décembre 2022: Antonia Schaerfer est médecin, et poursuit sa seconde année de formation du programme MD-PhD permettant aux jeunes médecins d'effectuer un doctorat dans un laboratoire de recherche fondamentale. Elle mène ainsi deux projets de recherche sur les maladies onco-hématologiques, et notamment les mécanismes biologiques induits suite à une transplantation de cellules souches hématopiétiques. Par une approche génétique, elle vise à identifier les récepteurs des cellules dites Natural Killer (NK) impliqués dans la liaison avec les lymphocytes T.
Antonia Schäfer a reçu en 2022 le prix Booster de la Faculté de médecine de l'UNIGE, témoin de la qualité de son investissement dans ce projet et de sa volonté d'effectuer une carrière académique comme médecin et chercheure.
Avril 2022 : Trois axes de recherche, avec le HLA au centre des questionnements, sont menés par l’équipe et aboutissent aux publications suivantes :
Bertacchi M, Parvex P, Villard J. Antibody-mediated rejection after kidney transplantation in children; therapy challenges and future potential treatments. Clin Transplant. 2022 Apr;36(4):e14608. doi: 10.1111/ctr.14608. Epub 2022 Feb 16. PMID: 35137982.
Meyer B, Martinez-Murillo PA, Lemaitre B, Blanchard-Rohner G, Didierlaurent AM, Fontannaz P, Eugercios Manzanas C, Lambert PH, Loevy N, Kaiser L, Sartoretti J, Tougne C, Villard J, Huttner A, Siegrist CA, Eberhardt CS. Fitness of B-Cell Responses to SARS-CoV-2 WT and Variants Up to One Year After Mild COVID-19 - A Comprehensive Analysis. Front Immunol. 2022 May 2;13:841009. doi: 10.3389/fimmu.2022.841009. PMID: 35585978; PMCID: PMC9108245.
Bettens F, Ongen H, Rey G, Buhler S, Calderin Sollet Z, Dermitzakis E, Villard J. Regulation of HLA class I expression by non-coding gene variations. PLoS Genet. 2022 Jun 6;18(6):e1010212. doi: 10.1371/journal.pgen.1010212. PMID: 35666741; PMCID: PMC9170083.
Beckmann S, Mauthner O, Schick L, Rochat J, Lovis C, Boehler A, Binet I, Huynh-Do U, De Geest S; Psychosocial Interest Group; Swiss Transplant Cohort Study. A National Survey Comparing Patients' and Transplant Professionals' Research Priorities in the Swiss Transplant Cohort Study. Transpl Int. 2022 May 18;35:10255. doi: 10.3389/ti.2022.10255. PMID: 35664427; PMCID: PMC9156624.
Dirchwolf M, Becchetti C, Gschwend SG, Toso C, Dutkowski P, Immer F, Beyeler F, Rossi S, Schropp J, Dufour JF, Banz V; Swiss Transplant Cohort Study. The MELD upgrade exception: a successful strategy to optimize access to liver transplantation for patients with high waiting list mortality. HPB (Oxford). 2021 Dec 21:S1365-182X(21)01735-4. doi: 10.1016/j.hpb.2021.12.009. Epub ahead of print. PMID: 35065891.
Stampf S, Mueller NJ, van Delden C, Pascual M, Manuel O, Banz V, Binet I, De Geest S, Bochud PY, Leichtle A, Schaub S, Steiger J, Koller M; Swiss Transplant Cohort Study; members of the Swiss Transplant Cohort Study. Cohort profile: The Swiss Transplant Cohort Study (STCS): A nationwide longitudinal cohort study of all solid organ recipients in Switzerland. BMJ Open. 2021 Dec 15;11(12):e051176. doi: 10.1136/bmjopen-2021-051176. PMID: 34911712; PMCID: PMC8679072.
Wehmeier C, Amico P, Sidler D, Wirthmüller U, Hadaya K, Ferrari-Lacraz S, Golshayan D, Aubert V, Schnyder A, Sunic K, Schachtner T, Nilsson J, Schaub S; Swiss Transplant Cohort Study. Pre-transplant donor-specific HLA antibodies and risk for poor first-year renal transplant outcomes: results from the Swiss Transplant Cohort Study. Transpl Int. 2021 Dec;34(12):2755-2768. doi: 10.1111/tri.14119. Epub 2021 Oct 13. PMID: 34561920.
HIGH-RESOLUTION HLA PHASED HAPLOTYPE FREQUENCIES TO PREDICT THE SUCCESS OF UNRELATED DONOR SEARCHES AND CLINICAL OUTCOME FOLLOWING HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION.
Buhler S, Baldomero H, Ferrari-Lacraz S, Nunes JM, Sanchez-Mazas A, Massouridi-Levrat S, Heim D, Halter J, Nair G, Chalandon Y, Schanz U, Güngör T, Nicoloso G, Tiercy JM, Passweg J, Villard J
Bone Marrow Transplantation. 2019 Oct;54(10):1701-1709. doi: 10.1038/s41409-019-0520-6.
ROLE OF HLA-B EXON 1 IN GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE AFTER UNRELATED HAEMOPOIETIC CELL TRANSPLANTATION: A RETROSPECTIVE COHORT STUDY.
Petersdorf EW, Carrington M, O'hUigin C, Bengtsson M, De Santis D, Dubois V, Gooley T, Horowitz M, Hsu K, Madrigal JA, Maiers MJ, Malkki M, McKallor C, Morishima Y, Oudshoorn M, Spellman SR, Villard J, Stevenson P; International Histocompatibility Working Group in Hematopoietic Cell Transplantation.
Lancet Haematology. 2019 Oct 25. pii: S2352-3026(19)30208-X. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30208-X.
GENETIC T-CELL RECEPTOR DIVERSITY AT 1 YEAR FOLLOWING ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION.
Buhler S, Bettens F, Dantin C, Ferrari-Lacraz S, Ansari M, Mamez AC, Masouridi-Levrat S, Chalandon Y, Villard J.
Leukemia. 2019 Nov 26. doi: 10.1038/s41375-019-0654-y
Chef de projet
Professeur Jean Villard, Médecin adjoint agrégé responsable d’unité, Service de néphrologie, Département des spécialités de médecine, Hôpitaux universitaires de Genève
