Pourquoi l’arthrose ?

Mieux comprendre la maladie articulaire la plus répandue dans le monde et les facteurs qui agissent sur son développement
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contexte

L'arthrose est la cause la plus fréquente d'invalidité chronique chez les personnes âgées, c'est une maladie dégénérative caractérisée par une atteinte du cartilage et de l'os sous-chondral ainsi que par une inflammation de la synovie. Le cartilage articulaire suit une dégénérescence progressive où l'inflammation joue un rôle central, notamment en fonction de l'exposition à des dérivés réactifs de l'oxygène (ROS). Par exemple, le stress oxydatif est déclenché lorsque certaines substances (radicaux libres, etc.) sont produites dans notre organisme. 

 

projet 

Des études antérieures ont démontré que la NADPH oxydase 4 (NOX4) représente une cible thérapeutique potentielle. Le but de ce projet est de fournir de nouvelles informations sur la physiopathologie de l'arthrose et sur l'implication de NOX4 dans les mécanismes liés aux lésions du cartilage dans l'arthrose, avec l'objectif à long terme de traiter l'arthrose ou au moins de prévenir sa progression chez l'homme.
 

 

Où en sommes-nous ?

Janvier 2025: Au cours de l’année 2024, les recherches menées in vitro et ex vivo à partir de cellules primaires et de têtes fémorales de souris semblent montrer que NOX4 induit la dégradation du cartilage via la génération d’espèces réactives de l’oxygène qui favorisent le maintien d’une inflammation dans l’articulation. Les résultats obtenus grâce à des explants de cartilage murin et humain semblent montrer qu’une molécule, appelée setanaxib, qui empêche la production d’espèces réactives de l’oxygène, pourrait fournir une piste intéressante dans le traitement de l’arthrose. Son potentiel est actuellement testé via son administration à des souris dans un modèle d’arthrose

Novembre 2023 : La deuxième partie du projet porte sur l’étude des mécanismes permettant d’expliquer comment l’absence de NOX4 est favorable à l’équilibre anabolisme/catabolisme de la matrice cartilagineuse et empêche sa dégradation. Les premiers résultats obtenus in vitro à l’aide d’une lignée cellulaire de cellules du cartilage (chondrocytes), semblent montrer l’implication de l’inflammasome dans le processus arthrosique. Ces résultats sont à confirmer grâce à des cultures de chondrocytes primaires de souris. 

Mars 2023 : La première partie du projet a permis de montrer pour la première fois que la suppression d’un gène responsable de la production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) protège de la survenue de l’arthrose dans un modèle murin de déstabilisation du ménisque médial. 

Ces résultats ont récemment été publié dans le journal RMD Open

 

chef de projet

Professeur Didier Hannouche, Service de chirurgie orthopédique, Département de chirurgie, Hôpitaux universitaires de Genève & Professeur ordinaire, Faculté de médecine, Département de chirurgie, Université de Genève